丹参川芎嗪联合沙库巴曲缬沙坦钠片对慢性心力衰竭患者心功能、血管内皮功能的影响
张军彦 张超超 王付启
(河南省驻马店市中医院急诊科，河南 驻马店 463000)
慢性心力衰竭作为终末期心脏病的主要表现，属于临床常见、多发的严重心血管疾病，是由任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损所致，以乏力、呼吸困难及液体潴留等为主要表现。随着人类生活水平改善，老年化进程加快，慢性心力衰竭已发展为重要的公共健康问题，严重威胁患者日常生活及生命安全，因此积极采取有效治疗措施具有重要意义[1-2]。沙库巴曲缬沙坦钠片作为临床常用治疗慢性心力衰竭药物，具有抑制脑啡肽酶、拮抗血管紧张素受体的双重作用，对改善慢性心力衰竭症状具有一定疗效，但单独使用作用有限，需辅以其他药物以提高临床疗效[3-4]。丹参川芎嗪注射液作为中药制剂，具有活血化瘀之效，可有效改善慢性心力衰竭症状，疗效显著[5-6]。2020年12月至2021年12月，我们采用丹参川芎嗪注射液联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗慢性心力衰竭患者36例，并与沙库巴曲缬沙坦钠片治疗35例对照，观察对患者心功能、血管内皮功能的影响，结果如下。
1.1 一般资料 全部71例均为我院住院部收治的慢性心力衰竭患者，按照随机数字表法分为2组。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。
表1 2组一般资料比较 例
1.2 病例选择
1.2.1 诊断标准 符合《慢性心力衰竭基层诊疗指南(2019年)》中慢性心力衰竭相关诊断标准[7]；
NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅲ级；
经心电图、冠状动脉造影等检查确诊。
1.2.2 纳入标准 符合上述诊断标准；
存在不同程度乏力、呼吸困难、运动耐量低等症状表现；
心力衰竭症状表现≥6个月；
签署知情同意书；
本研究经我院医学伦理委员会审查通过。
1.2.3 排除标准 肝肾等障碍功能不全；
急性心力衰竭；
合并心源性休克、急性心肌梗死等心脏疾病和(或)脑血管疾病；
恶性肿瘤；
近期内接受相关治疗；
对研究中使用药物存在禁忌或过敏体质者。
1.3 治疗方法
1.3.1 对照组 予沙库巴曲缬沙坦钠片(北京诺华制药有限公司分装，国药准字HJ20170363)，初始剂量50 mg/次，每日2次口服，后根据患者耐受情况每2～4周倍增1次药物剂量，不超200 mg/次，每日2次口服。
1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上予丹参川芎嗪治疗，丹参川芎嗪注射液(吉林四长制药有限公司，国药准字H22026448)10 mL，加入0.9%氯化钠注射液200 mL，每日1次静脉滴注。
1.3.3 疗程 2组均连续用药2个月。
1.4 观察指标及方法
1.4.1 心功能评估 2组治疗前后采用超声波诊断仪监测2组左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVESd)、左室射血分数(LVEF)变化，安装M3S探头，设置探头频率为2.0～4.0 MHz，患者采取左侧卧位或平卧位进行多平面扫查。
1.4.2 实验室指标 2组治疗前后均清晨空腹采集肘静脉血，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定白细胞介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、一氧化氮(NO)、降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素1(ET-1)水平，采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)水平，硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)水平。
1.5 疗效标准 显效：症状体征消失，NYHA心功能分级改善≥2级或恢复正常；
有效：症状体征减轻，NYHA心功能分级改善1级；
无效：症状体征、NYHA心功能分级无改善或者加重[7]。
2.1 2组治疗前后IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比较 2组治疗后IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 2组治疗前后IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比较
2.2 2组治疗前后LVEDd、LVESd、LVEF比较 2组治疗后LVEDd、LVESd均较本组治疗前降低(P<0.05)，LVEF均升高(P<0.05)，且治疗组治疗后LVEDd、LVESd均低于对照组(P<0.05)，LVEF高于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 2组治疗前后LVEDd、LVESd、LVEF比较
2.3 2组治疗前后NO、ET-1、CGRP水平比较 2组治疗后NO、CGRP水平均较本组治疗前升高(P<0.05)，ET-1水平均降低(P<0.05)，且治疗组治疗后NO、CGRP水平均高于对照组(P<0.05)，ET-1水平低于对照组(P<0.05)。见表4。
表4 2组治疗前后NO、ET-1、CGRP水平比较
2.4 2组治疗前后SOD、MDA水平比较 2组治疗后SOD水平均较本组治疗前升高(P<0.05)，MDA水平均降低(P<0.05)，且治疗组治疗后SOD水平高于对照组(P<0.05)，MDA水平低于对照组(P<0.05)。见表5。
表5 2组治疗前后SOD、MDA水平比较
2.5 2组临床疗效比较 治疗组总有效率94.44%(34/36)，对照组总有效率77.14%(27/35)，治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。见表6。
表6 2组临床疗效比较 例
慢性心力衰竭是在心功能失代偿基础上发展而来，存在病程长、预后差等特点[8-9]。其临床治疗目标从最初的缓解患者临床症状、提升患者生活质量为主要目标逐渐转变为延缓或防治心肌重构、降低死亡率为主要目标。并且随着对慢性心力衰竭病理生理机制认识的加深，治疗理念亦随之发生转变。有研究发现，神经内分泌系统的异常激活引发心室重构为慢性心力衰竭的发病机制，临床应以阻断神经内分泌系统激活，延缓心室重构进展为治疗原则[10]。沙库巴曲缬沙坦可通过降低发动蛋白相关蛋白1水平实现对线粒体分裂的抑制作用，抵抗心力衰竭[11]；
另外还可通过降低组织金属蛋白酶抑制剂-2、转化生长因子水平实现对心血管的保护作用，虽其对慢性心力衰竭改善具有重要作用，但临床实践表明单独使用整体预后效果欠佳[12-13]。
慢性心力衰竭属中医学“心悸”“怔忡”“喘证”“水肿”等范畴。其病在心，涉及到肺、脾、肾三脏，属本虚标实、虚实夹杂之证。阳气衰弱，水阻血瘀是其主要病机特征。活血化瘀类中药在促进心力衰竭血液循环及调节心力衰竭代偿机制方面具有独特优势。丹参川芎嗪注射液作为活血化瘀类中药制剂代表，近年来被逐渐用于慢性心力衰竭的临床治疗，并取得良好疗效[14]。临床研究发现，丹参川芎嗪注射液能够有效抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，能够降低肾素活性以及血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平，进而降低心肌耗氧量，减轻水钠潴留，同时有效提高LVEF，促使患者血清脑钠肽以及红细胞体积分布宽度显著降低，最终起到改善心功能的效果。
有研究显示，炎症细胞参与心肌重构，进而促进慢性心力衰竭的发生发展，而IL-6、hs-CRP、TNF-α为临床评估机体炎性反应的重要细胞因子，其水平变化对评估慢性心力衰竭预后具有意义[15]。本研究结果显示，治疗组治疗后IL-6、hs-CRP、TNF-α水平及LVEDd、LVESd均低于对照组(P<0.05)，LVEF高于对照组(P<0.05)。提示丹参川芎嗪对抑制机体炎症及改善心功能具有显著疗效，分析其原因或与丹参川芎嗪有抑制血小板聚集，降低血液黏度，扩张冠状动脉及改善微循环，增强心肌细胞组织耐缺氧能力等作用相关。本研究结果显示，治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。提示丹参川芎嗪可通过抑制机体炎症反应，达到改善心肌重构及心脏供血的目的，进而有效提高慢性心力衰竭的临床疗效。本研究结果还发现，2组治疗后NO、CGRP、SOD水平升高(P<0.05)，ET-1、MDA水平降低(P<0.05)，且治疗组改善优于对照组(P<0.05)。表明丹参川芎嗪联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗能改善慢性心力衰竭患者血管内皮功能及氧化应激。
综上所述，丹参川芎嗪联合沙库巴曲缬沙坦钠片可有效提升慢性心力衰竭临床疗效，改善心功能，或与纠正血管内皮功能，抑制心肌重塑，抑制机体炎症相关，值得临床推广与应用。
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