沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭临床观察*
吴景煌，黄修献，陈天德
（1.海南省定安县人民医院，海南 定安 571200；
2.海南省人民医院·海南医学院附属海南医院，海南 海口 570311）
心力衰竭为心内科常见心血管疾病，由多种因素导致心脏结构和功能发生改变，使心室充盈和心脏射血能力受损，具有预后差、死亡率高等特点，好发于老年人。典型症状为呼吸困难和疲乏无力等，发病后常累及多个器官，造成机体器官受损，严重影响患者的日常生活［1-2］。目前，临床治疗慢性心力衰竭常选用强心利尿药、扩血管药物，如血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂［3］，但患者长期使用同一类药物易产生耐药性，后续治疗需加大剂量，以控制病情，但会增加不良反应。沙库巴曲缬沙坦由沙库巴曲和缬沙坦组成，具有扩张血管、阻滞血管紧张素受体和抑制脑啡肽酶作用，在改善和延缓心室重构方面效果较好，同时促进尿钠排出［4］，治疗慢性心力衰竭疗效较好［5］。心力衰竭患者由于部分心肌细胞发生缺血坏死而引起炎性反应，同时循环血流不足使血管内皮细胞受损，而在心室重塑过程中炎性细胞和内皮细胞均发挥重要作用。目前，关于心力衰竭对血管内皮细胞影响及对血红素加氧酶1（HO-1）的研究相对较少。本研究中探讨了沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭的疗效，以及对患者心功能、HO-1和炎性因子水平的影响。现报道如下。
1.1 一般资料
纳入标准：符合心力衰竭临床诊断标准［6］；
左室射血分数（LVEF）低于50%；
美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。
排除标准：严重肝、肾功能异常；
心外科手术史；
合并恶性肿瘤；
对本研究中所用药物过敏。
病例选择与分组：选取海南省定安县人民医院2019年6月至2021年8月收治的慢性心力衰竭患者80例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。
表1 两组患者一般资料比较（n=40）Tab.1 Comparison of the patients" general data between the two groups（n=40）
1.2 方法
两组患者均予低盐饮食，给予强心药、利尿药、β 受体阻滞剂和ACEI 类药物、硝酸酯类药物进行常规治疗。观察组患者在此基础上，停用ACEI 类药物36 h后，给予沙库巴曲缬沙坦钠片［Novartis Pharma Schweiz AG，进口药品注册证号H20181247，规格为每片以沙库巴曲缬沙坦计50 mg（沙库巴曲24 mg/ 缬沙坦26 mg）］50 mg，每天2次，治疗2 周后患者耐受良好则调整药物剂量至每次100 mg，每天2 次。两组患者均连续治疗3个月。
1.3 观察指标与疗效判定标准
观察指标：1）心功能。治疗前后，使用VINNO G50型飞依诺数字化彩色超声诊断仪（上海聚慕医疗器械有限公司）检查心功能［LVEF 和心排血量（CO）］。2）内皮细胞损伤指标及血清炎性因子。治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血各5 mL，立即离心（转速为3 000 r/min）10 min，取血清，采用酶联免疫吸附法检测内皮细胞损伤指标［HO-1 和同型半胱氨酸（HCY）］和血清炎性因子［白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素18（IL-18）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）］水平。试剂盒由武汉华联科生物技术有限公司提供。
疗效判定［7］：显效，临床症状明显改善或NYHA 分级提升2 级；
有效，NYHA 分级提高1级，提高不足2 级且未达到NYHAⅠ级；
无效，NYHA 分级无明显变化或临床体征恶化。总有效=显效+有效。
安全性：统计患者治疗期间不良反应发生情况，包括咳嗽、头晕头痛、低血压和高钾血症。
1.4 统计学处理
结果见表2至表6。
表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=40］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=40］
表3 两组患者心功能指标比较（，n=40）Tab.3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups（，n=40）
表3 两组患者心功能指标比较（，n=40）Tab.3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups（，n=40）
注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05（for Tab.3-5）.
表4 两组患者内皮细胞损伤指标比较（，n=40）Tab.4 Comparison of endothelial cell injury indexes between the two groups（，n=40）
表4 两组患者内皮细胞损伤指标比较（，n=40）Tab.4 Comparison of endothelial cell injury indexes between the two groups（，n=40）
表5 两组患者炎性因子水平比较（，n=40）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（，n=40）
表5 两组患者炎性因子水平比较（，n=40）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（，n=40）
表6 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=40］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=40］
心力衰竭是多种心血管疾病的终末期阶段，发病率和死亡率在我国逐年升高［8］。目前，认为心力衰竭的发生机制主要为心室重构。冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压、心瓣膜病和先天性心脏病等均为心力衰竭的诱发因素，心力衰竭患者心肌受损后会激活血管紧张素、去甲肾上腺素等神经内分泌因子，促进心室重构，加重病情［9-10］。临床治疗心力衰竭主要在于改善心室重构和延缓病情进展，强心利尿及扩血管是治疗基础［11］。沙库巴曲缬沙坦钠片（商品名诺欣妥）为血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）类药物，具有抑制脑啡肽酶、减少脑钠肽降解的作用，可阻滞血管紧张素受体抑制交感神经兴奋，同时调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统以扩张血管，降低心脏前后负荷，从而改善和延缓心室重构，促进尿钠排泄和利尿［12-13］，治疗心力衰竭效果较好［14］。本研究中观察组患者给予沙库巴曲缬沙坦钠片治疗，疗效显著高于对照组，与于虹等［15］的研究结论一致。
LVEF 正常范围为50%～70%，轻度降低为LVEF介于40%～50%，中度降低为LVEF 介于30%～40%，重度降低为LVEF ＜30%，是反映心功能的重要指标。CO 为衡量心脏射血功能强弱及是否正常的指标［16］。本研究结果显示，观察组患者治疗后的LVEF 和CO 水平均显著高于对照组，与王毅等［17］的研究结论一致，表明患者心功能得到改善。分析原因，可能与沙库巴曲缬沙坦钠片改善了心室重构，扩张了血管，使心肌供血增加有关。
HO-1 为心肌保护因子，通过抗氧化和抗纤维化有效保护血管内皮细胞，阻止心力衰竭发展。HCY 为蛋氨酸代谢的中间代谢产物，正常值为5～15 μmol/ L，是心血管疾病发病的独立危险因素，心血管疾病的发生与HCY 损伤血管内皮和激活氧自由基有关［18］。本研究结果显示，观察组患者治疗后的HO-1 水平显著高于对照组，HCY 水平显著低于对照组，表明联用沙库巴曲缬沙坦钠片对心力衰竭患者心肌细胞保护作用效果较好，可改善心室重构，延缓心力衰竭进程。分析原因，可能与沙库巴曲缬沙坦钠片降低心脏前后负荷有关。
IL-6 主要由巨噬细胞和T 淋巴细胞产生，具有调节免疫应答的功能，为急性期反应炎性因子；
IL-18 为多效炎性因子，可促进T 淋巴细胞增殖；
hs-CRP 是由肝细胞合成和分泌的急性时相蛋白，在机体内组织损伤或炎性介质刺激时其含量会快速升高，以上3 种物质均为反应心肌损伤的指标［19］。本研究结果显示，观察组患者治疗后的IL-6，IL-18，hs-CRP 水平均显著低于对照组，与陈日锦等［20］的研究结论一致，表明联用沙库巴曲缬沙坦钠片可降低心力衰竭患者的炎性因子水平。分析原因，可能与沙库巴曲缬沙坦钠片能增强心肌供血，有效保护心肌细胞，使心肌细胞损伤减少，从而减轻炎性反应有关。观察组患者不良反应发生率显著低于对照组，表明联用沙库巴曲缬沙坦钠片安全性较好。
综上所述，沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭疗效较好，可有效改善患者的心功能，增强心肌供血，延缓心室重构，同时升高HO-1水平，降低HCY，IL-6，IL-18，hs-CRP 水平，且安全性较好。但低血压和中晚期妊娠患者禁用沙库巴曲缬沙坦。本研究由于样本量较小，且为单中心研究，存在局限性，故为得到确切结论仍需开展大样本的多中心研究。
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