黄芪桂枝五物汤联合盐酸法舒地尔注射液治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效观察
代芳，王增梅，刘飞，李颖超，丁燕
邹城市中医院内分泌科，山东邹城 273500
糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neu‐ropathy,DPN）是指因糖尿病而引起患者出现周围神经系统疾病的总称，DPN 属于糖尿病常见的三大慢性并发症之一，临床发病率较高，可达到60%～90%。出现DPN 以后患者会出现神经麻痹、糖尿病性肌肉萎缩、疼痛性神经病变以及单神经病等现象[1]。DPN 的发病机制较为复杂，代谢紊乱、氧化应激、循环障碍等多方面因素都会导致患者出现DPN症状。而且该类疾病的发病较为隐匿，一旦确诊治疗周期较长、治疗难度大、费用高，导致该类疾病成为了严重威胁糖尿病患者身心健康的主要疾病之一[2]。DPN 在中医领域归为“消渴病痹证”，对其进行治疗的过程中以活血化瘀、舒经通络、消炎镇痛为基本原则，黄芪桂枝五物汤则是达到上述治疗目的的代表药方之一[3]。本研究选择2021 年7—12 月邹城市中医院收治的60 例DPN 患者作为研究对象，采用平行对照的研究方法探索黄芪桂枝五物汤联合盐酸法舒地尔治疗DPN 的临床疗效，现报道如下。
1.1 一般资料
选择本院收治的DPN 患者60 例为研究对象，按照随机数表法分为对照组（30 例）与研究组（30例）。对照组男∶女=7∶8；
平均年龄（56.3±9.4）岁；
平均病程（8.7±2.7）年。研究组男∶女=1∶1；
平均年龄（57.1±10.2）岁；
平均病程（8.6±3.1）年。两组患者基础资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究在医院医学伦理委员会批准下实施。
1.2 诊断标准
所选研究对象均按照世界卫生组织糖尿病专家委员会公布的“糖尿病诊断标准”以及中国医师协会内分泌代谢科分会制订的“DPN 诊疗规范”的诊断标准进行诊断。中医诊断标准参照中国中医药学会糖尿病专业委员会制订的辨证标准（症见四肢麻木，皮肤蚁行感，肢体刺痛，下肢为主，入夜痛甚，少气懒言，倦怠乏力，四末发凉；
舌体胖有齿痕，质暗，或有瘀斑、疲点，苔薄白，脉沉细弱或细涩）[4-5]进行诊断，同时结合2008 年版的《糖尿病中医防治指南》关于DPN 症状的诊断标准进行诊[6]。
1.3 纳入与排除标准
纳入标准：①符合糖尿病诊断标准者；
②符合糖尿病周围神经病变诊断标准者；
③符合中医辨证标准患者；
④患者年龄40～80 岁；
⑤知情同意患者。
排除标准：①妊娠期或哺乳妇女，及对治疗中相关药物过敏者；
②近1 个月内出现糖尿病急性并发症患者；
③有明显肝脏疾病或有慢性肝脏疾病史（肝功能指标超过正常值上限1.5 倍）和肾功不全（肌酐≥2 mg/dl 或≥177 μmol/L），或有严重的心脏疾病患者[7]；
④合并有严重的原发性疾病患者；
⑤合用其他治疗糖尿病周围神经病变药物患者；
⑥中途退出研究患者。
1.4 方法
基础治疗：对两组患者均实施基础治疗措施，即根据患者自身血糖水平服用相应降糖药物，按常规方案接受胰岛素用药治疗。同时常规对患者进行饮食控制，指导其进行适量的体力活动，维持血糖稳定性。此外结合患者的基础性疾病对其针对性地实施降压、降脂、改善循环、抗血小板凝聚等相关症状的治疗。
对照组：在基础治疗措施之上采用盐酸法舒地尔注射液（国药准字H20143246，规格：10 支×30 mg/盒）进行注射治疗，将0.3 g 盐酸法舒地尔注射液溶入100 mL 0.9%的氯化钠注射液（国药准字H37020766，规格：250 mL∶2.25 g）中对患者进行静 脉滴注，1 次/d，14 d 为1 个疗程，连 续治疗1 个疗程。
研究组：在基础治疗措施之上采用盐酸法舒地尔注射液联合黄芪桂枝五物汤进行治疗。盐酸法舒地尔注射液药物来源、用药方法、疗程与对照组相同，所用黄芪桂枝五物汤由黄芪30 g、桂枝12 g、白芍20 g、生姜12 g、大枣12 枚组成，按上述药方每日煎400 mL，2 次/d，口服，连续治疗14 d。
1.5 观察指标
统计两组患者治疗后的证候积分变化情况，采用等级积分法对患者的肢体疼痛、麻木、无力、腱反射减弱、感觉减退等症状按照无、轻、中、重4 级分别计为0、2、4、6 分。比较两组患者治疗后的空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose,2 hPG）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin A1c,HbA1c）水平。比较两组患者三酰甘油（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平，正中神经和腓总神经感觉神经传导速度（sensory nerve conduction velocity,SNCV）及运动神经传导速度（motor nerve conduction velocity,MNCV）。统计两组患者临床治疗有效率：患者神经传导较前增加5 m/s 以上或恢复正常，证候积分下降超过70%为显效；
自觉症状改善，跟膝腱反射有所好转，深、浅感觉有所改善，神经传导较前增加<5 m/s 且证候积分下降30%～70%为有效；
症状无减轻，膝反射、深浅感觉无改善，神经传导较前无变化，或中医证侯积分改善度<30%为无效[8-9]，有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。
1.6 统计方法
采用SPSS 25.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，采用（）表示，组间差异比较进行t检验，计数资料采用[n(%)]表示，组间差异比较进行χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 两组证候积分比较
治疗前两组患者证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗后两组患者证候积分分别与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后研究组证候积分与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
表1 两组患者证候积分对比[()，分]
表1 两组患者证候积分对比[()，分]
注：治疗后组间比较，*P<0.05；
治疗后与同组治疗前比较，#P<0.05
2.2 两组血糖水平比较
治疗前两组患者血糖水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗后两组患者血糖水平分别与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后研究组血糖水平与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
表2 两组患者血糖水平对比()
表2 两组患者血糖水平对比()
注：治疗后组间比较，*P<0.05；
治疗后与同组治疗前比较，#P<0.05
2.3 两组血脂四项水平比较
治疗前两组患者血脂四项水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗后两组患者血脂四项水平分别与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后研究组血脂四项水平与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。
表3 两组患者血脂四项水平对比[(),mmol/L]
表3 两组患者血脂四项水平对比[(),mmol/L]
注：治疗后组间比较，*P<0.05；
治疗后与同组治疗前比较，#P<0.05
2.4 两组神经电生理指标结果比较
治疗前两组患者神经电生理指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗后两组患者神经电生理指标别与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后研究组神经电生理指标与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。
表4 两组患者神经电生理指标结果对比[(),m/s]
表4 两组患者神经电生理指标结果对比[(),m/s]
注：治疗后组间比较，*P<0.05；
治疗后与同组治疗前比较，#P<0.05
2.5 两组临床治疗有效率比较
研究组患者总治疗有效率为96.70%，对照组为73.30%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。
表5 两组患者临床治疗有效率对比
DPN 属于糖尿病常见并发症，现代医学研究认为该疾病的产生主要与患者的微血管病变、脂质代谢紊乱、氧化反应以及自身免疫功能紊乱等多种因素密切相关[10]。随着现阶段人们生活方式与作息习惯的改变，糖尿病的发病率不断增加，这也导致糖尿病的并发症DPN 发病率逐渐上升，然而基于现有的研究水平，DPN 的治疗仍然是医学领域的难点。
对于DPN 患者而言，西医治疗主要以控制血糖和对症治疗为主，在临床治疗过程中所用药物主要为还原酶抑制剂、神经节苷脂、肌醇、血管扩张剂、抗氧化剂、神经营养性药物以及止痛剂等[11]。盐酸法舒地尔属于一种新型的Rho 激酶抑制剂，运用该药能够一定程度地增强肌球蛋白轻链磷酸酶活性，将其应用于DPN 患者治疗中能够扩张血管、使其平滑肌细胞由收缩态向舒张态转变[12]，进而改善患者微循环，修复被损伤后的周围神经细胞，应用其治疗DPN 患者属于临床研究新方向。郑永玲等[13]观察甲钴胺联合硫辛酸、法舒地尔治疗108 例DPN 的临床疗效，疗程为4 周，结果显示甲钴胺联合硫辛酸、法舒地尔可显著改善DPN 患者临床症状、体征、神经电图，治疗总有效率达到85.2%。
中医将DPN 疾病归为“血痹”“脉痹”等范畴，也有认为属“痿证”。由于中医对于该类疾病命名不一，在病机病理研究的过程中，尚无统一辨证结论。通过现有研究关于DPN 患者的中、西医治疗总结，认为DPN 患者主要病机在于气虚血瘀、脉络瘀阻，在治疗的过程中应该以益气活血、温阳通络为治疗目标[14]。黄芪桂枝五物汤方中黄芪具有益气生精、养血固表、通络化瘀之功效，从该药物中提取到的三帧黄芪苷以及多糖成分能够有效帮助DPN 患者改善髓神经纤维脱髓鞘以及糖化蛋白沉积相关病症，同时还能够有效改善患者运动纤维与神经纤维[15]。方中所用桂枝解肌、温经通阳、活血，能够改善患者微循环，在扩张血管、消炎镇痛方面发挥良好作用，芪桂同用，补中有通。方中白芍能够降糖消炎、益阴和营、缓急止痛，桂芍相伍，一阴一阳，一动一和，调营卫、通经络、利气血、除血痹，使气血运行而止痛[16]。方中生姜能够降脂、降血压、抗血管氧化，辛温走表，舒络散寒；
大枣健脾养血；
姜枣合用能助芪桂振奋卫阳、气血通畅。多药合用改善患者血流动力血，调节免疫功能，优化微循环，达到活血、化瘀、通络、降糖的目的，以改善DPN 患者临床症状。故将黄芪桂枝五物汤与盐酸法舒地尔注射液联合用药，在改善患者临床症状、延长病情恶化等方面有着组方灵活、疗效确切、不良反应小等独特优势[17]。周雯等[18]研究黄芪桂枝五物汤对DPN 大鼠IL-1β、TNF-α、NGF、mRNA 的影响，以甲钴胺药物作为对照，结果显示大鼠血清IL-1β，TNF-α 水平显著升高，NGF 水平显著降低，坐骨神经中NGF mRNA 表达水平下降（P<0.05），而且黄芪桂枝五物汤呈剂量依赖性降低血清IL-1β、TNF-α 水平，升高坐骨神经中NGF mRNA 表达水平。陈苹等[19]选取238 例气虚血瘀证的DPN 患者,随机分为4 组，基于西医常规运用黄芪桂枝五物汤治疗，患者中医临床症状积分及SNCV 与MNCV 水平显著改善，总治疗有效率显著提高，不良事件发生率显著降低（P<0.05）。本研究中研究组DPN 患者通过接受黄芪桂枝五物汤与盐酸法舒地尔联合用药治疗，治疗后患者证候积分、血糖控制水平、血脂四项、神经电生理指标均显著改善（P<0.05），结果与他人理论具有一致性，而且治疗后，研究组患者总治疗有效率（96.70%）显著高于对照组73.30%(P<0.05)。
综上所述，说明黄芪桂枝五物汤联合盐酸法舒地尔注射液对于DPN 患者有显著的临床治疗效果，可推广运用。
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