孟鲁司特钠联合硫酸镁注射液治疗对支气管哮喘患儿肺功能、免疫功能的影响
吴 萍，李 璐，刘锋娟，胡自然
支气管哮喘是由嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等多种细胞和细胞组分参与的以气道慢性炎症为特征的异质性疾病，这种慢性炎症与气道高反应性相关，通常出现广泛而多变的可逆性呼气气流受限，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和(或)咳嗽等症状，大多治疗后可自行缓解[1-2]。婴儿和危重症患者因抵抗力差容易发生支气管肺炎、肺不张、肺气肿和肺性脑病等并发症。近年来国内学者证实，对于支气管哮喘的治疗，及早应用抗生素，一般预后良好，能有效降低发病率和病死率，但抗生素存在不同程度危害，长期使用容易造成肠道菌群紊乱，引发二次感染，或对肾脏有损害作用，或引发过敏反应及休克等[3]。有专家提出，孟鲁司特钠可阻碍支气管收缩物质释放，进而减少支气管黏液分泌，达到改善患儿肺功能的效果，临床应用于支气管疾病已经取得了明显的疗效，而硫酸镁注射液目前作为临床常用的平喘类药物，能有效舒张气道平滑肌，抑制乙酰胆碱的兴奋作用，改善气道狭窄和痉挛，提高肺通气功能，近年来临床越来越多地将其应用于支气管疾病治疗，但部分患儿症状反复发作，症状改善效果不明确，因此需要采取联合治疗的方式加强疗效[4-5]。基于此，本文主要探讨孟鲁司特钠联合硫酸镁注射液治疗对支气管哮喘患儿肺功能、免疫功能的影响及安全性。
1.1一般资料 选取2020年2月—2022年5月于本院就诊的支气管哮喘患儿115例，纳入标准：临床资料完整；
对抗生素耐受性较好；
年龄<8岁；
符合支气管哮喘诊断标准[6]；
患儿家属同意参加本研究；
排除标准：伴严重造血系统疾病和自身免疫缺陷疾病患儿；
伴先天性气道发育合并肺发育异常患儿；
合并心、肺、肝、肾等其他脏器并发症患儿；
合并恶性肿瘤和全身感染患儿；
近期使用糖皮质激素和本研究所用药物患儿。115例按照治疗方式的不同分为观察组63例和对照组52例。其中观察组男35例、女28例，年龄4～8(6.25±0.44)岁；
对照组男28例、女24例，年龄3～8(6.13±0.55)岁。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法 所有患儿给予吸氧、解痉止咳、抗感染及应用糖皮质激素等对症治疗。对照组给予硫酸镁注射液(杭州民生药业有限公司，国药准字H33021961)0.1～0.2 ml/kg+5%葡萄糖注射液20～30 ml稀释后静脉泵入，每日1次，连续治疗3 d。观察组给予孟鲁司特钠(苏州吴淞江制药有限公司，国药准字H20203429)口服联合硫酸镁注射液静脉泵入，硫酸镁注射液用法与对照组一致，孟鲁司特钠每日1次、每次4 mg，连续治疗3 d。治疗全程严密监测患儿生命体征和精神状况，待症状好转后，孟鲁司特钠继续巩固治疗2个月。
1.3观察指标
1.3.1临床疗效：显效为经治疗后哮喘症状及异常体征基本消失，肺功能改善>90%；
有效为经治疗后哮喘症状及异常体征部分好转，肺功能改善50%～90%；
无效为经治疗后哮喘症状及异常体征变化不明显甚至加重，肺功能改善≤50%[7]。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1.3.2治疗后一般指标：包括72 h内吸痰次数、脉搏氧饱和度恢复时间、痉挛性咳嗽好转时间、肺啰音消散时间和白细胞计数降低时间。
1.3.3肺功能指标：于治疗前后使用肺功能检测仪对2组患儿肺功能进行检查，包括第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC，各项指标分别测量3次，取平均值。
1.3.4免疫功能指标：分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血3 ml，3000 r/min离心10 min，使用流式细胞仪(协和干细胞基因工程有限公司)检测T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+值；
采用免疫比浊法检测血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)水平。
1.3.5不良反应：包括失眠、口干、皮疹和腹泻等。
2.1临床疗效比较 治疗后观察组总有效率高于对照组(P<0.01)。见表1。
2.2治疗后一般指标比较 2组治疗后72 h内吸痰次数少于对照组，脉搏氧饱和度恢复时间、痉挛性咳嗽好转时间、肺啰音消散时间及白细胞计数降低时间均短于对照组(P<0.01)。见表2。
表1 2组支气管哮喘患儿临床疗效比较[例(%)]
表2 2组支气管哮喘患儿治疗后一般指标比较
2.3肺功能指标比较 治疗后，2组FEV1占预计值百分比、FVC、FEV1/FVC均有上升，其中观察组上升效果更为显著(P<0.05，P<0.01)。见表3。
2.4免疫功能比较 治疗后，2组CD4+、CD4+/CD8+及IgG、IgA、IgM水平均有所升高，且观察组上述指标水平均明显高于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表4、表5。
2.5不良反应比较 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。
支气管哮喘是一种典型的慢性炎症性疾病，长期反复性、弥漫性和可逆性为其临床特征，最终可能会发展成慢性阻塞性肺疾病、心力衰竭等[8]。因此，探索一种安全可靠的治疗方法十分重要。
表3 2组支气管哮喘患儿治疗前后肺功能指标比较
表4 2组支气管哮喘患儿治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较
表5 2组支气管哮喘患儿治疗前后免疫球蛋白水平比较
表6 2组支气管哮喘患儿不良反应比较[例(%)]
大多数专家认为，该病是由于细菌侵入易感人群呼吸道后，首先附着于支气管黏膜上皮细胞纤毛上，释放内毒素，导致柱状纤毛上皮细胞退化，增殖的细菌和产生的毒素麻痹上皮细胞纤毛，减少上皮细胞蛋白质合成，进而导致呼吸道炎症产生的黏性分泌物清除障碍，滞留的分泌物通过�人灾惺喑中碳ず粑滥┥疑窬鹁仿涡钥人裕敝练置谖锱懦鑫筟9-10]。硫酸镁注射液能有效舒张气管、支气管平滑肌，起到解痉、平喘作用，主要治疗原理为镁离子抑制平滑肌细胞内的乙酰胆碱释放，有效阻止神经肌肉连接处的传导，减少或解除平滑肌收缩，同时阻止钠离子与钙离子交换，从而阻止钙离子内流，降低平滑肌细胞内钙离子浓度，减轻气道和血管平滑肌痉挛，充分扩张痉挛气管、支气管及肺血管平滑肌，促进肺部血液循环，加速肺部啰音的消散[11-14]。孟鲁司特钠是目前已知的最强的特异性白三烯受体阻滞剂，对气道内半胱氨酸白三烯受体具有特异性拮抗作用，可有效抑制气道高反应性，改善哮喘患儿支气管炎症反应，减少嗜酸粒细胞浸润，从而缓解哮喘患儿气道炎症反应，改善哮喘患儿呼吸状况[15-19]。秦粉粉等[20]认为，支气管哮喘患儿发作时会产生很强的免疫反应，此时机体水电解质不平衡，细胞因子出现紊乱，对其免疫细胞因子进行监测能有效评估患儿炎症程度和治疗效果。此外有研究表明，CD4+和CD8+能诱导机体产生抗体，其水平上升反映机体处于炎症状态，而支气管哮喘患儿T淋巴细胞亚群水平一般都异常升高，因此监测其T淋巴细胞亚群对评估治疗效果有一定意义[21-22]。
既往研究显示，联合用药相比单一用药对于支气管疾病的治疗效果更明显，因为支气管疾病累及范围较广，常引发一些严重的并发症，需要多种药物共同应用[23]。本研究通过联合用药发现，观察组72 h内吸痰次数少于对照组，脉搏氧饱和度恢复时间、痉挛性咳嗽好转时间、肺啰音消散时间及白细胞计数降低时间均短于对照组，同时观察组疗效更佳；
且治疗后观察组IgG、IgA、IgM、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显高于对照组；
进一步证明孟鲁司特钠联合硫酸镁注射液治疗支气管哮喘患儿的效果要优于单一硫酸镁注射液治疗，并且还能改善患儿肺功能，对提高免疫功能也有一定作用。此外，治疗期间2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义，且无严重不良反应发生，说明孟鲁司特钠联合硫酸镁注射液治疗安全性较好。
综上，支气管哮喘患儿应用孟鲁司特钠联合硫酸镁注射液治疗效果较好，能有效改善患儿免疫功能和肺功能，且具有较高的安全性。
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