伊伐布雷定联合复方血栓通胶囊治疗冠心病心肌梗死的临床疗效及对心功能、心肌损伤的影响
马召友
商丘市中医院心病二科，河南 商丘 476000
冠心病属于临床高发心血管疾病，患者由于冠状动脉 狭窄或闭塞引起的心脏供血不足，继而发生心律失常、心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）等不良事件，其中AMI属于冠心病病情较为严重阶段，对患者生命安全造成了严重威胁，若不及时干预治疗将会大大增加患者死亡风险［1］。临床常规主要采用抗血小板等药物治疗，疗效显著但不良反应较多，临床应用局限性较大，联合其他药物可以进一步降低用药不良反应。近年来，将伊伐布雷定应用于AMI治疗中，在控制房室传导、心肌收缩等不良事件干扰方面有着较好的应用前景［2］。此外，采用中西医区结合治疗可以减少AMI 不良事件发生，并显著改善预后。复方血栓通胶囊属于中药制剂，其功效主要为活血化瘀、益气养阴，既往常用于视网膜微循环疾病治疗中。但近年来，随着对疾病发病机制更深层次的认识，有学者［3］认为该药物对于改善AMI血流循环、灌注及疾病预后有着显著效果。基于此，本研究将对中西医联合疗法（伊伐布雷定+复方血栓通胶囊）应用于冠心病AMI 临床效果及对其心功能、心肌损伤的影响进行分析，试验结果报告如下。
1.1 一般资料
选取2020 年1 月—2021 年2 月商丘市中医院就诊的106 例冠心病AMI 患者作为研究对象，根据治疗方案不同将患者分为观察组（n=53）和对照组（n=53）。观察组男26 例，女27 例；
年龄46～83 岁，平均年龄（67.23±4.25）岁；
对照组男28 例，女25 例；
年龄44～85 岁，平均年龄（67.34±4.11）岁。两组患者资料比较，具有可比性（P＞0.05）。
纳入标准：（1）符合《冠心病合理用药指南》［4］《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》［5］中急性冠状动脉综合征诊断标准：患者表现出压迫性、紧缩性、烧灼感等胸痛，出现无法解释的上腹痛及腹胀，且放射到机体颈部、肩部等其他部位，伴随者恶心、气短、无力等症状。（2）心功能分级处于Ⅱ-Ⅳ级范围内。（3）患者签署知情同意书。（4）本研究通过医院伦理委员会同意。排除标准：（1）排除由其他疾病引起的继发性AMI。（2）合并脑外伤、糖尿病及其他系脑血管疾病者。（3）对本研究伊伐布雷定、复方血栓通胶囊用药存在不耐受或过敏者。
1.2 方法
对照组采用单纯伊伐布雷定（生产厂家：Les Laboratoires Servier Industrie，规格：5 mg×14 片，国药准字：H20150217），初始剂量为5 mg/次，2 次/d，根据疗效调整剂量，维持剂量调整为7.5 mg/次，2 次/d，若患者出现心跳过缓等症状需要调整为2.5 mg/次，2 次/d。观察组采用伊伐布雷定联合复方血栓通胶囊（生产厂家：东莞广发制药有限公司， 规格：
每粒装0.74 g， 国药准字：Z20050245），伊伐布雷定疗法同上，1.5 g/次，3 次/d，两组均连续治疗4周。
1.3 观察指标
对比两组高压包这个心功能指标：选择治疗前后4 周采用彩色多普勒超声诊断仪（AIEMEN SACUSON/HDI5000 Sonoct 型）检测左心室射血分数（left ventricular end diastolic，LVEF）、左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）及左室收缩末内径（left ventricular end systolic diameter，LVESD）。
对比两组心肌损伤指标：选择治疗前后4 周采集空腹静脉血，应用全自动生化分析仪（希森美康医用电子有限公司Sysmex-180）进行检测，肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）采用酶联免疫法（日本株式会社）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cardiac troponin I，cTnI）采用化学发光免疫法（上海科华生物工程股份有限公司）。
对比两组患者临床疗效。参照诊断标准制定，显效：患者心绞痛、烦躁不安、出汗等临床症状基本消失，心电图显示正常且稳定；
有效：患者心绞痛、烦躁不安、出汗等临床症状有所改善，心电图检测接近正常；
无效：患者心绞痛、烦躁不安、出汗等临床症状无改善甚或家中，心电图检测仍处于异常。
1.4 统计学方法
采用SPSS 23.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组患者临床疗效情况
观察组综合有效率（96.23%）明显高于对照组综合有效率（83.02%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1 两组患者临床疗效情况 例（%）
2.2 两组患者治疗前后心肌损伤指标情况
治疗前，两组患者心肌损伤指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后，两组患者CK-MB、cTnI水平明显下降，且观察组CK-MB、cTnI 水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表2 两组患者治疗前后心肌损伤指标情况（±s）
表2 两组患者治疗前后心肌损伤指标情况（±s）
组别观察组（n=53）治疗前治疗后对照组（n=53）治疗前治疗后CK-MB（U/L）cTnI（ng /mL）58.64±11.32 15.27±6.35 1.67±0.42 0.48±0.07 t观察组（治疗前后）值P观察组（治疗前后）值t对照组（治疗前后）值P对照组（治疗前后）值t治疗前（组间对比）值P治疗前（组间对比）值t治疗后（组间对比）值P治疗后（组间对比）值58.59±11.37 27.34±6.82 24.326 0.001 17.159 0.001 0.023 0.982 9.430 0.001 1.65±0.46 0.97±0.13 20.346 0.001 10.356 0.001 0.234 0.816 24.161 0.001
2.3 两组患者治疗前后心功能指标情况
治疗前，两组患者心功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后，两组患者LVEDD、LVESD 水平明显下降，LVEF 出现明显上升，且观察组LVEDD、LVESD 水平明显低于对照组，而LVEF 明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。
表3 两组患者治疗前后心功能指标情况（±s）
表3 两组患者治疗前后心功能指标情况（±s）
组别观察组（n=53）治疗前治疗后对照组（n=53）治疗前治疗后LVEF（%）LVEDD（mm）LVESD（mm）29.74±5.32 41.45±7.26 62.39±6.51 37.42±4.58 43.57±4.63 31.27±3.45 t观察组（治疗前后）值P观察组（治疗前后）值t对照组（治疗前后）值P对照组（治疗前后）值t治疗前（组间对比）值P治疗前（组间对比）值t治疗后（组间对比）值P治疗后（组间对比）值29.71±5.42 35.67±6.78 9.472 0.001 4.999 0.001 0.029 0.977 4.236 0.001 62.41±6.48 43.27±4.56 22.838 0.001 17.586 0.001 0.016 0.987 6.590 0.001 43.62±4.58 36.78±3.52 15.508 0.001 8.621 0.001 0.056 0.956 8.139 0.001
随着我国心血管疾病负担加重，AMI 成为我国重大公共卫生问题，冠心病AMI属于急性冠脉综合征，是由于患者出现冠状动脉病变、供血急剧下降或中断导致血栓堵塞动脉，引起心肌严重且持久缺血坏死［7］。治疗该病症关键在于恢复血管微循环，促使缺血心肌再灌注。临床主要采用β 受体阻滞剂等药物作为基础治疗，但由于该类型药物作用于房室传导、心肌等阻滞，会引起心力衰竭等严重不良反应，限制了其临床推广及应用。伊伐布雷定可以有效增加冠脉血流储备效应，改善冠脉微循环。同时，可以通过保护脾功能，促使机体建立及开放侧支循环机制，继而改善冠脉以及心肌组织结构及功能［7］。
中医将冠心病AMI纳入“胸痹心痛”范畴，认为其主要病机在于气虚血瘀，气虚则血行无力，血脉凝淤，因此主要治疗原则在于活血化瘀、补气养血，复方血栓通胶囊，其方中主要成分三七可起散瘀止血、消肿定痛之功，黄芪可起到益卫固表、健脾补中之功，丹参可起活血通经、祛瘀止痛之功，玄参可起凉血滋阴、泻火解毒之功，方药共奏治疗气虚血瘀之症疗效显著［8］。本研究结果显示，观察组综合有效率明显高于对照组，说明中西联合疗法（伊伐布雷定+复方血栓通胶囊）临床疗效更理想。伊伐布雷定为抗心绞痛药物，可以通过降低心率增加心室舒张时间以及冠状动脉血流量，改善侧枝循环灌注。复方血栓通胶囊同样具有促进冠状动脉血流增加、抑制血小板凝聚等功效，联合用药可以通过多靶点多途径治疗，进一步提高临床疗效。CK-MB、cTnI 为常用心肌损伤标志物，LVEDD、LVESD、LVEF 为常用心功能评估指标，当冠心病发病后，将导致心肌细胞损伤，心肌缺血坏死，心脏收缩舒张功能减弱。伊伐布雷定可以有效减轻患者缺血性及炎症反应损伤，促使心肌细胞恢复，改善心肌重构，促进心功能恢复。现代药理学研究显示复方血栓通胶囊中，三七可以起到清除氧自由基，缩短凝血时间，促进纤溶功效；
丹参活血通经药材可以通过扩张血管、抑制血小板凝聚，抑制红细胞变形，继而起到促进血液循环，降低血液黏稠度，加速机体内有害物质代谢，减轻氧化应激反应，维持血运及预防血栓形成；
黄芪可以发挥抑制抗脂质过氧化以及清除自由基功能，还具有改善微循环、血液流变学，抑制血栓形成；
玄参可以发挥血小板聚集以及降低血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1活性；
各方药协同可发挥活血化瘀、益气养阴功效。复方血栓通胶囊可通过调控HIF 信号通路，发挥血管舒张功能，还可以通过调控下游血管内皮生长因子，发挥抑制血小板凝聚，改善机体内心肌微循环状态，扩张血管，减轻疾病氧化应激刺激，减轻机体血管内皮损伤及炎性反应，保护心肌损伤细胞，促进心肌损伤康复，减轻缺血再灌注损伤，有效改善心功能。
综上所述，伊伐布雷定联合复方血栓通胶囊应用于冠心病AMI临床效果显著，可有效改善患者心功能指标，促进心肌损伤康复。
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