替考拉宁的不同用药方案治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎患者的效果差异对比
胡远胜 仲颖
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin resistant Staphylococcus aureus，MRSA）是临床上一种较为常见的且毒性较强的细菌，其具有多重耐药性，是获得性肺炎的重要致病菌[1-2]。MRSA 感染也是目前临床上比较棘手的治疗难题，因其耐药机制主要是青霉素结合蛋白性质的改变。而目前临床显示，MRSA 的感染率和分离率正逐年升高，因此，寻找高效的治疗方案尤为重要。替考拉宁作为一种新型的糖肽类抗生素，通过抑制细胞合成，从而干扰肽聚糖合成，进而起到杀菌作用[3-4]。该药主要用于治疗各种严重的革兰阳性菌的感染，以及不能使用青霉素类和头孢菌素类的抗生素者或上述治疗失败的严重葡萄球菌感染者[5]。本次研究即探讨替考拉宁的不同用药方案治疗MRSA 肺炎患者的效果差异，现报道如下。
1.1 一般资料 选取南京市高淳人民医院2018 年12 月-2020 年4 月收治的MRSA 肺炎患者200 例。（1）纳入标准：①符合文献[6]中“MRSA 肺炎”的诊断标准，即经胸片检测证实为MRSA 肺炎，痰液病原体检查为MRSA；
②年龄50～70 岁；
③临床资料完整。（2）排除标准：①合并严重肝肾功能损伤；
②对试验中所用药物有过敏史；
③最近半年有服用过免疫抑制剂；
④存在严重血液疾病。按照不同用药方案将所有患者分为A 组（n=68）、B 组（n=65）、C 组（n=67）。研究经伦理委员会批准，患者及家属均知情同意。
1.2 方法 所有患者给予常规治疗，如营养支持、维持水电解质平衡和止咳、祛痰、吸氧等。A 组给予小剂量注射用替考拉宁（生产厂家：华北制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20123375，规格：0.2 g/支）治疗，初始剂量为200 mg/次，每12 小时1次，注射3 次后改为400 mg/次，1 次/d。B 组给予大剂量替考拉宁注射液治疗，初始剂量为400 mg/次，每12 小时1次，注射3 次后改为600 mg/次，1 次/d。C 组在B 组基础上再每8 小时给予美罗培南（生产厂家：山东罗欣药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20163391，规格：0.25 g）500 mg 注射。三组均设置2 周为1 个疗程。
1.3 观察指标及判定标准（1）比较各组治疗前后炎症指标和肝肾功能指标。包括患者C 反应蛋白（C reaction protein，CRP）、中性粒细胞百分比（Neu%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和血尿素氮（BUN）。（2）比较各组临床疗效。治疗后，根据《抗菌药物临床应用指导原则》，疗效评价分别为痊愈、显效、有效、无效四个等级。其中，痊愈即为症状、体征、实验室检查及病原学检查四项均恢复正常；
显效即为病情明显好转，但上述四项中有一项未完全恢复正常；
有效即为用药后病情有所好转，但不够明显；
无效则是用药72 h 后病情无明显变化或有加重者[7]。总有效=痊愈+显效+有效。（3）比较各组病原菌清除效果。完全清除：检验证实标本完全不存在病原菌；
部分清除：检验证实标本仅部分病原菌已被清除；
未清除：检验证实病原菌并无任何被清除迹象或仍存在大量病原菌；
无法评价：病原菌清除情况不明无法做出评价[8]。（4）比较各组药物不良反应发生情况。包括皮疹、胃肠道不适、肝功能异常、药物热等。
1.4 统计学处理 本次试验所有数据均采用SPSS 19.0 数据软件进行统计分析，其中计数资料用率（%）表示，使用χ2或Fisher 检验，计量资料用（）表示，多组间比较使用F检验，多组间两两比较采用SNK-q检验法。P＜0.05 代表差异有统计学意义。
2.1 三组一般资料比较 A 组男36例，女32 例；
年龄48～59岁，平均（53.67±1.68）岁；
B 组男35例，女30 例；
年龄50～62岁，平均（55.16±1.69）岁；
C 组男33例，女34 例；
年龄50～68岁，平均（55.14±1.08）岁。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
2.2 三组治疗前后炎症指标及肝肾功能指标比较 治疗前，三组炎症指标及肝肾功能指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后，三组炎症指标水平均低于治疗前，B 组和C 组的炎症指标水平均低于A组，且C 组均低于B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；
三组治疗后肝肾功能指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。
表1 三组治疗前后炎症指标及肝肾功能指标比较（）
表1 三组治疗前后炎症指标及肝肾功能指标比较（）
表1 （续）
2.3 三组临床疗效比较 B 组和C 组的总有效率均高于A组，差异均有统计学意义（P＜0.05），B 组和C 组的总有效率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。
表2 三组临床疗效比较[例（%）]
2.4 三组病原菌清除效果比较 三组病原菌清除效果对比，差异有统计学意义（Z=5.697，P＜0.05）；
B组和C 组病原菌清除效果均优于A 组（Z=12.291、18.974，P＜0.05），B 组和C 组清除效果相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。
表3 三组病原菌清除效果比较[例（%）]
2.5 三组不良反应发生情况比较 A 组出现皮疹3例，胃肠道不适4例，药物热3 例和肝功能异常5例，不良反应发生率为22.06%；
B 组出现皮疹3例，胃肠道不适5例，药物热2 例和肝功能异常4例，不良反应发生率为21.54%；
C 组皮疹2例，胃肠道不适2 例和肝功能异常2例，不良反应发生率为8.96%。C 组不良反应发生率低于A 组和B组，差异均有统计学意义（P＜0.05），患者不良反应症状均较轻，未经特殊处理，在治疗结束后均自行恢复。
替考拉宁作为一种新型糖肽类药物与万古霉素有着类似的药物结构，但由于其独特的乙酰取代基，使得该药的亲脂性更强，进而使得药物的活性成分极易渗透至患者组织细胞中[9-11]。另一方面，替考拉宁的抗菌机制也与一些其他糖肽类药物相似，因此可以和在分裂期敏感细胞的细胞壁上的肽聚糖前体末端结构互相结合，进而有效阻止细胞壁的合成，破坏细胞膜的完整性，使细菌难以生长，从而达到抗菌作用[12-14]。近年来，替考拉宁在MRSA 肺炎的治疗中备受关注。有研究显示，不同剂量替考拉宁对金色葡萄球菌的抗菌效果并不相同，且不同类型的抗生素对葡萄球菌属的效用也不尽相同[15-17]。而本次研究致力于不同剂量的替考拉宁的临床效果，并且加入了替考拉宁联合经典抗感染药物美罗培南的组合进行多组对比，探讨治疗MRSA 所致肺炎的效果。经抗感染治疗后，三组炎症指标改善情况均优于治疗前（P＜0.05），各组肝肾功能指标治疗前后均无明显变化（P＞0.05）。B 组和C 组的炎症指标改善状况均优于A 组（P＜0.05）；
治疗效果对比显示B 组和C 组疗效均优于A 组（P＜0.05），说明不同的治疗方案均在不同程度上对金葡菌所致肺炎有一定的治疗效果；
细菌清除率对比结果显示，B 组和C 组病原菌清除效果均优于A组，说明了大剂量替考拉宁与美罗培南联合用药的方案的细菌清除率更为显著，与沈业周等[18]研究结果相似。各组不良反应发生率均低于10%，且症状较轻，在未经特殊处理于治疗结束后均自行恢复，说明在MRSA 肺部感染的治疗中，大剂量替考拉宁联合美罗培南用药方案，可以在提高临床疗效的同时又确保用药安全性[19]。各项结果均证实，大剂量替考拉宁联合美罗培南的组合用药可有效提高患者的临床疗效、细菌清除率，降低各炎症指标水平，且不会造成严重的肝肾功能损伤和增加不良反应的发生情况，值得临床推广应用[20]。
但是本次研究的样本体量仍然有限，因此，今后还可以增大样本量，进行多层面、多角度的联合用药探讨。另外，由于本次研究仍缺乏更加可靠的循证医学研究证据予以支持，故未来在增加替考拉宁应用剂量时，仍需高度关注患者不良反应的发生情况，严格做好炎症指标和肝肾功能指标的严密监测工作，确保患者治疗的安全性。
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