动物免疫失败的原因和提升免疫应答的措施
陈 浩
四川省南充市嘉陵区动物疫病预防控制中心，四川 南充 637931
1.1 疫苗选择不当
1）无针对性。应注意病原有血清型之分这一基本概念，对于存在多个血清型的病原，各血清型之间基本无法实现交叉免疫作用。在应对一些血清型复杂的疾病选择疫苗时若未注重特异性，往往在疫苗免疫后无法实现较好效果，如引发仔猪腹泻的大肠杆菌，其血清型达100 余种，然而它的疫苗是针对其中的部分血清型制成的，不能实现一种大肠杆菌疫苗预防不同血清型引起的大肠杆菌病的发生。
2）使用“黑疫苗”。通过暗中交易、不法商贩兜售获得的“自家苗”“中试苗”“三无苗”等产品，因其制作工艺和安全性没有严格的管控和规范的质检，不仅对所针对的病种免疫效果无法保证，反而极易引发外源性病毒污染，导致接种了“黑疫苗”的动物反而被染疫。如曾出现的“非洲猪瘟疫苗”，对非洲猪瘟防控毫无实际意义，却对使用过该类疫苗的生猪造成不可预估的生物安全隐患和无法挽回的经济损失。
1.2 受物流运输及保存条件影响
疫（菌）苗属于生物制剂，这类制剂有一个共性，即对温度及其变化具有较强的敏感性。对疫苗存储环境温度的把控不仅直接影响着它在养殖环节运用产生的抗体效价，也对其保质期有着显著影响，若长期温控不良，将致使其在短期内失去效价。疫苗从生产企业到使用者的这个过程中，离不开长距离的多次转运，在此过程中如若未能全程冷链、缺乏温度控制、反复冻融、或者储存时间过长超过了有效期等，都会导致疫苗的效价降低甚至丧失。养殖者在获取疫苗之时应注意供应商的资质和冷链保障能力，一些来路不明或者私下售卖的疫苗，其来源是否合规暂且不论，单是其在运输保存过程中是否做到全程冷链和采取了有效的温度控制措施就是一个谜，这样的疫苗凭肉眼是难以识别良莠的。
1.3 不按使用说明书的相关技术要求使用疫苗
在养殖生产过程中一些防疫人员和养殖者认为自己已经有了疫苗使用经验，对疫苗的使用说明书不屑一顾。这样的做法直接导致疫苗在使用时随意性大，导致免疫失效。主要表现为：一是疫苗稀释液选择和使用不当，随意改变稀释浓度；
二是疫苗的注射方法不当，如本应皮下注射、皮内注射的疫苗均被肌肉注射；
三是盲目迷信“偏方”和不法商贩提供的“秘方”和兜售的“增效剂”，通过在疫苗中混入药物或其他疫苗来达到增强免疫效果的作用；
四是疫苗启用后没有在规定的时间内用完，将在规定时间内未用完的疫苗继续使用；
五是不注重免疫档案的及时记录，免疫接种过程中没有做到应免尽免，对本应补免的动物缺乏有效记录，后期靠“估计”来确定需实施补免的动物；
六是为提高免疫效果，特别是养殖的动物出现免疫不应答的时候，多会采取随意增大使用剂量，故应当明白一个基本原则就是疫苗的剂量过低则效力不足，剂量过大则引起免疫耐受或毒副反应。
1.4 弱化抗原抗体监测
养殖者在制定免疫程序和计划前，若没有对当地动物疫病的流行情况、所养殖动物的既往病史等方面进行分析，缺乏对饲养的动物的抗体或母源抗体的监测，此情形下盲目地免疫，往往事倍功半。自身不具监测和分析当地疫病流行情况、抗体合格率等相关情况的养殖场应当及时向当地动物疫病防控机构或第三方动物检测机构进行咨询，主动衔接采样监测事宜，从而为制定适合本场特点的免疫程序提供依据，有效地降低养殖过程中的免疫投入，提高免疫绩效。
1.5 同时接种多种疫苗导致相互干扰
1）将2 种或2 种以上无交叉反应的疫苗同时实施免疫接种时，机体会出现对其中一种抗原的免疫应答降低的情形，因此，为保证免疫效果，对当地比较流行的传染病应单独接种，同时在产生免疫力之前不要接种对该疫苗有抑制作用的疫苗。在生产过程中，切忌盲信免疫的疫苗种类越多越好。
2）一般而言，同一类疫苗经过2 次或2 次以上的免疫后，所产生的抗体维持时间较长，达到的抗体水平较高。重复免疫的时间间隔是根据抗体的维持时间来确定的，一般最短间隔时间不得少于14 d。
1.6 动物自身因素对免疫效果的影响
1）遗传因素的影响。动物机体对接种疫苗的免疫应答在一定程度上是受遗传控制的，品种、个体的不同，对同一疫苗的反应强弱也不尽相同，少数品种（个体）畜禽生来就有先天性免疫缺陷。
2）某些疾病会导致免疫不应答。某些疾病，如猪的圆环病毒病、伪狂犬病、鸡的传染性法氏囊病都是可以损害畜禽的免疫器官，从而降低机体的免疫应答能力。
3）母源抗体影响。已免疫成功的种畜（禽）会通过初乳或卵将母源抗体传给下一代，使其得到被动保护，但是母源抗体较高时也能降低活疫苗的效力，因此在给新出生的仔畜（雏禽）免疫时，应待母源抗体降至一定的水平之后再行接种疫苗。
1.7 养殖投入品对免疫效果的影响
动物养殖过程中丰富多样的投入品，如饲料、药物、微量元素等一定程度上也会影响免疫应答。主要有以下几方面：
1）某些微量元素的缺乏或不平衡以及缺乏维生素、氨基酸等会导致动物的机体免疫应答能力降低。
2）饲料生产环节不按质量标准配制预混料，主要体现在自配料过程中过度地凭“手感”和“经验”添加原料或使用了劣质原料、霉变原料，动物摄入了这类投入品，必会影响免疫效果。小型养殖场自购玉米等原料时，应注意辨别是否霉变，必要时应关注出产地当年的种植行情和天气趋势，如来自洪涝灾害区域的粮食作物，其霉变的几率将升高。
3）在接种活疫苗期间不应同时使用抗生素和抗菌药物（含休药期内），在种用动物方面性激素的使用也对动物的免疫应答有一定的影响，在免疫前后2 d 内应暂停对畜禽舍进行消毒，最大程度降低对免疫效价的影响。
1.8 受养殖生产过程的管理与环境因素影响
1）温湿度、养殖密度、通风良好与否以及运输、换料、用药及免疫接种处理不当等均会对畜禽产生应激，特别是换料和长途运输对动物造成的应激反应是严重影响动物免疫质量的因素之一。
2）注重养殖环境的清洁和消杀，因地制宜制定消毒程序，长期处在脏、乱、差环境中的动物在给其注射疫苗时，就易受到环境中微生物干扰，诱发疾病，致使免疫失败。此外，要加强场内人员的生物安全管控，加强入场人员和物资的消毒灭源，减少环境中病原微生物的传播风险，避免人和物品带毒污染养殖区域，避免出现新疫病、新毒株感染。
1.9 受注射器械和疫苗温度的影响
1）动物免疫的实施，多采取注射的方式，在此过程中若选择针头规格不当，会造成注射深度不够，针孔较大导致注进的疫苗外流，使免疫剂量不达标。疫苗若刚从冷藏设施中取出，特别是零下温度保存的冻干苗，若取出即开始稀释注射，会造成动物局部肌肉因冷刺激而收缩，导致疫苗外流量增多，动物的疼痛应激也较大，从而对免疫成效不利。
2）临床应用中要针对动物种类、日龄、肥瘦程度等选择合适的注射针头和注射器具，一般而言，猪、牛、羊使用10～20 mL 金属注射器，猪使用7～12号针头，牛使用9～16 号针头，绵羊和山羊使用7～12号针头，犬使用6～9 号针头进行免疫。家禽应采用连续注射器或1～5 mL 注射器，使用5～9 号针头。注射器、针头、疫苗稀释瓶等器械应洁净，使用前应保持清洁并采取灭菌措施。
免疫是否能达到预期效果，动物机体的免疫应答率是关键，在养殖过程中，可以采用以下几种措施来提升其免疫应答率。
2.1 保持均衡全价的营养摄入
确保所饲养动物的营养摄入水平，坚持高营养水平饲养，营养化和不均衡的营养会直接导致其抗应激力显著下滑，从而导致免疫应答能力下降，出现群体内个体差异大、稳定性差。
2.2 选择添加免疫增强剂
目前较为常见的免疫增强剂主要有矿物质类、中草药类、驱虫药物类、免疫佐剂类等。添加免疫刺激物质和免疫活性物质，可以提高动物对应激源的抵抗能力，对提升改善免疫应答率是必要的，否则难以确保免疫效价和抗应激能力。
2.3 分阶段选择饲料
根据动物在不同生长阶段、生长周期和生理状况选择与其相适应的营养饲料来源，严控可能对机体造成伤害的原料进入动物的日粮中，减少应激源。如养猪若使用鱼粉就必须严控组胺、大肠杆菌和沙门氏菌等有害物质的污染；
投喂油脂则应该严格控制其氧化程度。
2.4 实施疫病净化
重视饲养场区的生物安全体系建设和防疫制度的完善，应打消过分依赖疫苗的传统观念，着手按照净化病毒的原则去行动。否则容易造成一些病原在场内定殖变异，增大生物防控风险。
诱发动物免疫失败的原因复杂而多变，养殖者在生产过程中积累经验的同时要主动查找和消除会产生免疫抑制的各类诱因，适时对场内的抗体水平和场内流行病学开展监测，注重生物安全措施和出入场内人、物的生物安全管控，注重防霉菌毒素、防重金属摄入，严防杀虫剂等有害物质对饲料和饮水的污染，从而实现心中有数，防控有招。
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